【临床验证数据】SuperARMS技术用于NSCLC血液EGFR突变检测的评估
NSCLC临床治疗实践中，明确EGFR基因状态对指导后续靶向用药治疗至关重要，因此EGFR突变检测早已写入国内外各大指南共识。目前，组织标本仍是EGFR突变检测的首选，但在临床应用中存在局限，如：1、多数晚期患者无法获取足够的组织标本用于检测，尤其是复发患者再次活检的可能性更低；2、组织标本存在异质性，可能对检测结果造成偏差；3、组织检测从标本处理到出具报告周期普遍较长，造成治疗延迟甚至影响一线治疗选择。因此，无创、匀质、易采集的血液标本成了临床EGFR突变检测标本的新选择。
近几年，已有多种技术方法应用于血液样本中ctDNA的EGFR突变检测，包括直接测序法、突变阻滞扩增系统(ARMS)、数字PCR、下一代测序(NGS)、变性高效液相色谱(DHPLC)等。上海肺科医院周彩存教授团队发表在《Oncotarget》上的一篇综述文章回顾总结了目前常用的各种血液EGFR突变检测技术，其中提到了一种基于快速、经济、可及性强、已广泛应用于EGFR临床检测的ARMS技术的升级技术—— SuperARMS技术，用于血浆样本EGFR突变检测的灵敏度可达0.2%。
日前，温州医科大学附属第一医院李玉苹教授团队在《PLOS ONE》上发表了一项关于SuperARMS的研究成果。
李教授团队首先通过经稀释后的细胞系DNA浓度梯度验证了ADx-SuperARMS技术检测EGFR E19Del、L858R和T790M突变的分析灵敏度达0.2%、特异性达100%。随后，研究团队又通过临床检测数据验证了ADx-SuperARMS技术用于晚期肺腺癌患者血浆ctDNA中EGFR突变检测的表现。研究共入组109例同时提供血液及组织配对标本的转移性晚期肺腺癌患者。血浆样本EGFR突变状态采用ADx-SuperARMS EGFR检测，组织样本采用ADx-ARMS EGFR检测。以组织样本EGFR突变状态作为与参考标准，评价ADx-SuperARMS EGFR检测的一致性。同时跟踪了ADx-SuperARMS EGFR检测阳性的入组人群接受EGFR-TKIs治疗的疗效观察。
研究结果显示， ADx-SuperARMS检测血浆样本EGFR突变的敏感性82.0%、特异性100%、阳性预测值(PPV)100%、阴性预测值(NPV)81.4%。血浆与组织样本检测总体一致率达89.9%(表1)。ROC曲线分析显示，ADx-SuperARMS检测E19Del的敏感性、特异性分别达88%和99%，AUC=0.95；检测L858R的敏感性、特异性分别为89%和100%，AUC=0.94(图1)。
表1 血浆与组织配对标本中EGFR突变状态比较(N=109)
图1 ROC曲线分析评价血浆检测的敏感性和特异性
此外，研究团队还追踪了42例组织EGFR检测阳性、肿瘤可评估且接受了EGFR-TKIs一线治疗的入组患者的疗效观察。结果显示，27例(64.3%)达到部分缓解(PR)，14例(33.3%)为疾病稳定(SD)，1例(2.4%)为疾病进展(PD)；客观响应率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为64.3%和97.6%。其中血浆EGFR检测阳性且接受EGFR-TKIs一线治疗的35例入组患者中，PR 23例(65.7%)，SD 11例(31.4%)，PD 1例(2.9%)；ORR和DCR分别为65.7%和97.1%，与组织阳性人群结果十分相似，而血浆阴性组织阳性人群的ORR则为57.1%。(4/7)(图2)。截至统计日，入组人群的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)尚未达到，继续随访观察。
图2 血浆EGFR阳性及阴性患者的ORR比较
该研究为ADx-SuperARMS技术应用于血液EGFR突变检测提供了临床验证数据，研究结论肯定了ADx-SuperARMS EGFR检测技术作为一种高灵敏、高特异的可用于无创检测晚期肺腺癌患者血浆EGFR突变的方法，检测结果可有效预测一代EGFR-TKIs的疗效。加之ADx-SuperARMS技术操作简单，广泛兼容现有仪器平台，适合临床的广泛应用。因此，ADx-SuperARMS技术是满足当前血液EGFR检测临床需求的理想选择。
参考文献
1.Li X, Zhou C. Oncotarget. 2017 July
2.Li Y et al. PLoS One. 2017 Aug
Super-ARMS技术
Super-ARMS技术是艾德生物自主开发的新一代血液基因突变检测技术，基于ADx-ARMS自主创新技术的革命性升级，延续简便、快速、可及性强、判读客观等特点，通过全新的引物设计思路及最优化的体系配方，实现灵敏度大幅提升至0.2%，更适合血浆ctDNA EGFR基因突变检测。
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